Cell | 综述：天然免疫的五十年（二）

  先天免疫记忆是一种现象，即先天免疫系统在特定时间内似乎保留了一种有限的记忆。与适应性免疫记忆（通常可以持续生物体的整个生命周期）不同，先天免疫记忆通常持续几个月到一年左右。不同的刺激，例如β-葡聚糖和LPS（脂多糖），会在髓系细胞中诱导不同的训练程序，这些训练是通过表观遗传变化而不是适应性免疫细胞中观察到的基因重组引起的。“训练性免疫”这一概念可以部分解释像卡介苗（BCG）这样的疫苗如何能为宿主提供更广泛的保护，不仅限于结核病，还包括一系列传染性微生物（包括病毒）。已有研究表明，BCG疫苗能够在缺乏适应性免疫系统的重度联合免疫缺陷（SCID）小鼠中提供对致死性念珠菌病的保护，突显出这种记忆在先天免疫系统中的重要性。

  许多研究表明，在小鼠实验中，单核细胞和巨噬细胞在驱动训练中发挥关键作用，训练发生在骨髓中的祖细胞，导致不仅在外周循环细胞中发生训练，还出现了中心训练。细胞的三维结构、包括在增强子上的H3K4me1标记、启动子上的H3K4me3标记、以及长链非编码RNA（lncRNA）的诱导表达，都被认为在训练过程中起到重要作用。代谢的改变也起到了作用，训练期间伴随着有氧糖酵解的增加，尤其是在β-葡聚糖刺激时。不同的配体会诱导不同的代谢物，例如葡聚糖诱导富马酸，而LPS诱导琥珀酸，它们都能影响训练期间的总体信号。许多因素会影响训练过程，从饮食到环境和病理暴露。对于揭示控制训练的确切分子机制仍有大量工作要做，以便从中获得具有临床意义的见解，并利用这些途径为治疗带来益处。

图注：TLR信号传导：位于质膜或内体中的TLR通过适配器和位于胞质中的激酶进行信号传导，驱动炎性细胞因子和I型干扰素（IFN）反应。炎症小体：炎症小体是细胞质中响应微生物配体或宿主危险信号形成的多蛋白复合物。其激活会导致caspase-1活性，继而引发IL-1β或IL-18的切割和释放。核酸感应：cGAS在胞质中识别DNA，从而产生第二信使cGAMP，通过STING信号通路诱导I型干扰素的生成。RNA则通过RIG-I或MDA-5感应，诱导I型干扰素的产生。 非编码调控：许多家族的非编码RNA，包括lncRNA、tRNA片段、miRNA和circRNA，已被发现是调节诸如转录、剪接和翻译等生物过程的关键因素，这些过程能够影响免疫反应

参考文献：

DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.036.