白血病干细胞分泌的IL-9诱导Th1偏斜的CD4+T细胞，从而促进其增殖

白血病干细胞分泌的IL-9诱导Th1偏斜的CD4⁺T细胞，从而促进其增殖

关键词：

1.急性骨髓性白血病干细胞分泌的IL-9表观遗传激活CD4⁺T细胞并诱导Th1偏斜；

2.活化的CD4⁺T细胞分泌的IFN-γ和TNF-α使白血病干细胞增殖。

在急性骨髓性白血病（AML）中，白血病干细胞（LSCs）和白血病祖细胞（LPCs）与骨髓（BM）微环境中的各种细胞类型相互作用，调节其扩张和分化。为了研究BM中CD4⁺和CD8⁺T细胞与LSCs和LPCs的相互作用，研究者们分析了它们的转录组，并通过无偏倚的高通量相关网络分析预测了细胞与细胞的相互作用。他们发现急性白血病患者骨髓中的CD4⁺T细胞被激活并偏向Th1细胞极化，而产生IL-9的（Th9）CD4⁺T细胞则不存在。与正常骨髓造血干细胞相反，LSCs产生IL-9，相关模型预测LSCs中的IL-9是激活急性白血病中CD4⁺T细胞的主要枢纽基因。功能验证表明，CD4⁺T细胞中的IL-9受体信号传递导致JAK-STAT途径的激活，从而诱导KMT2A和KMT2C基因的上调，导致组蛋白H3在赖氨酸4位点处发生甲基化，以促进基因组可及性和转录激活。这诱导了Th1倾斜、增殖和效应细胞因子分泌，包括IFN-γ和TNF-α。活化的CD4⁺T细胞产生的IFN-γ和较小程度的TNF-α诱导了LSCs的增殖。根据本研究结果，LSCs中IL9的高表达以及骨髓浸润的CD4⁺T细胞中的IL9R、TNF和IFNG的高表达与急性白血病患者总体生存率较差相关。因此，AML LSCs分泌的IL-9塑造了Th1倾斜的免疫环境，通过分泌IFN-γ和TNF-α促进其扩张。

参考文献：

https://doi.org/10.1182/blood.2024024000.