Immunity | 肺泡巨噬细胞在新冠后的抗病毒天然免疫记忆

免疫记忆在抵御和缓解由病原体引起的复发性疾病的病理过程中至关重要。这不仅对个体有益，还构成了群体免疫和人口健康的基础。适应性免疫细胞通过进化，能够发起强有力的抗原依赖性反应，并形成长期存活的记忆细胞。与此病原体特异性的免疫记忆相辅相成，先天免疫反应也可能导致抗原非依赖性的炎症记忆的建立。先天免疫记忆被定义为细胞在遭遇炎症信号后形成的表观遗传记忆状态，这种状态改变了随后免疫反应的性质。先天免疫记忆的持久性受到细胞类型和刺激的影响，当在骨髓中的免疫祖细胞、组织驻留干细胞或自我更新的组织驻留巨噬细胞中建立时，其持久性可以得到延长。减毒活疫苗卡介苗（BCG）在人类中引发的先天免疫记忆可持续数月，并降低由异源感染性病原体引起的儿童死亡率。因此，先天免疫记忆具有多样性，能够提供针对异源病原体的长期交叉保护。然而，这一现象在实际感染事件中（如连续的异源病原体感染）如何发挥作用仍然知之甚少。

呼吸道病原体具有更高的疫情爆发潜力，这是因为它们通过空气传播效率高，且常常在人群中引发广泛的疾病。由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引发的疫情及其导致的2019冠状病毒病（COVID-19）充分展示了新的呼吸道病原体在遇到高度易感、免疫原生的人群时所带来的深远健康和经济影响。开发有效的抗原特异性疫苗有助于实现群体免疫，但这需要时间，且成功并非必然。此外，病毒可以迅速进化，逃避抗原特异性的免疫记忆。基于先天免疫记忆抗原非依赖性特征的干预策略可能为实现原生人群的保护性免疫提供更强的稳健性。

肺泡巨噬细胞是气道中最丰富的免疫细胞类型，形成了一类干细胞样的免疫细胞群，是抵御呼吸道病原体的第一道防线。细菌或病毒感染后，肺泡巨噬细胞能够形成先天免疫记忆，从而影响继发性肺部疾病（如细菌性肺炎或癌症）的结果。然而，人们对于常见流行的呼吸道病毒背景下的先天免疫记忆了解尚有不足。特别是，过去的感染如何通过表观遗传印记在气道驻留的免疫细胞谱系中影响与非相关呼吸道病毒的后续感染，仍然是未被充分研究的领域。因此，关于先天免疫记忆的建立、维持及其召回的见解，可能有助于开发针对广泛呼吸道病原体的新型治疗策略。

来自洛克菲勒大学病毒学和传染病实验室的Charles M. Rice团队在Immunity杂志发表了一篇名为Antiviral innate immune memory in alveolar macrophages following SARS-CoV-2 infection ameliorates secondary influenza A virus disease的研究。他通过与SARS-CoV-2恢复相关的小鼠感染模型，在系统免疫学水平上研究了呼吸道驻留免疫细胞中的先天免疫记忆，并确定了其对甲型流感病毒继发感染的影响。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.08.018.