生发中心内BCR信号传导可延长B细胞的存活并为其选择过程做准备

在适应性免疫应答过程中，B细胞在生发中心（GCs）经历克隆扩增、抗体基因多样化和亲和力选择。在生发中心内，B细胞分化为产生保护性抗体的浆细胞和记忆B细胞，这对长期免疫至关重要。了解这些事件如何被调控以及高亲和力克隆如何在生发中心内被选择，是理解适应性免疫的基础，也是疫苗开发的关键。

生发中心分为两个区域：亮区（LZ）和暗区（DZ）。基于亲和力选择的工作模型认为，亮区滤泡树突状细胞（FDCs）展示的抗原被B细胞受体（BCRs）捕获并内化、加工，然后呈递给滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞），后者选择在主要组织相容性分子（pMHC）上展示更高水平同源肽的B细胞。根据该模型，生发中心选择主要由BCR结合和内吞抗原的能力决定。然而，BCR是兼具信号转导和内吞受体双重功能的受体，其信号传导在基于亲和力选择中的作用仍需精确阐明。

在最初的分离的生发中心B细胞实验表明，它们对可溶性抗原基本不敏感。这一发现加上生发中心B细胞表面BCR表达水平较低，使得人们认为体内生发中心BCR信号传导处于沉默状态。然而，最近利用Nur77-eGFP报告基因和将生发中心B细胞暴露于类似FDCs展示的膜结合型抗原的实验显示，生发中心B细胞在体内和体外均通过BCR进行信号传导，尽管其信号通路与初始B细胞不同。这些改变的信号通路的意义以及BCR信号传导本身是否在选择中起直接作用仍有待确定。

因此，作者等人研究报道了一种体内抗原结合和呈递的分子追踪器的开发，以及一种新型耐药小鼠模型的建立，用于研究BCR信号传导在生发中心选择中的作用。该实验表明：持续的BCR信号传导使亮区B细胞做好接收Tfh细胞阳性选择信号的准备，同时也是其存活所必需的。因此，BCR信号传导和内吞作用对于选择高亲和力细胞均不可或缺，这对自然感染和疫苗接种期间抗体介导的免疫保护至关重要。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.02.003

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