Blood：MAPK相互作用激酶1调控血小板生成、活化和血栓形成 |
| 发布时间：2024-09-05 09:48:34点击次数： 作者： |
关键词句： 1. Mnk1可调控巨核细胞和血小板中mRNA的翻译。
2. Mnk1可促进巨核细胞和血小板生成、cPLA2活性及血栓形成。
文章摘要：
MAPK相互作用激酶（MAPK-interacting kinase, Mnk）家族包括Mnk1和Mnk2，两者在受到细胞外的刺激后会发生磷酸化反应并被激活。Mnk1通过调控信使RNA（messenger RNA, mRNA）的翻译来做出反应，而mRNA的翻译则影响血小板的产生和功能的发挥。但是，Mnk1在巨核细胞和血小板中所扮演的角色既往还没有被关注过。
本研究通过药理学和遗传学的双重方法探讨了Mnk1在巨核细胞和血小板中的功能。我们证实，Mnk1而非Mnk2表达于人类和小鼠的巨核细胞和血小板中并发挥作用。刺激人类和小鼠的巨核细胞和血小板可以活化Mnk1并使eIF4E发生磷酸化。eIF4E作为活化状态的Mnk1的下游靶点，可以启动mRNA的翻译。通过多核糖体分析和[35S]蛋氨酸掺入测定法可以检测到抑制或敲除Mnk1后巨核细胞的蛋白质合成显著减少。
体外实验观察到，敲除Mnk1也会导致巨核细胞倍增减少以及生成减少，最终导致血小板生成减少。然而，实验中发现，Mnk1敲除并不影响循环血小板的半衰期，但是，敲除Mnk1后可以观察到小鼠体内血小板的聚集、α颗粒分泌、αIIbβ3整合素活化等功能均会减弱。通过核糖体印记测序证明，Mnk1可以调控巨核细胞中编码cPLA2的Pla2g4a基因的mRNA翻译。这一结果可以通过下调Mnk1后观察到血小板和巨核细胞中cPLA2活性降低和血栓素生成减少得到验证。
在体内，下调Mnk1可以防止血小板血栓形成。这些结果首次明确了Mnk1可以调控血小板和巨核细胞的mRNA翻译和细胞活化以及有丝分裂、血小板生成、血栓形成等众多生理过程。
参考文献：
DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2022015568 |
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