先天免疫通路的激活如何控制适应性免疫 |
发布时间:2024-12-12 10:11:01点击次数: 作者:韩力 |
对于许多免疫学家来说,先天免疫最重要的特征是它如何促进适应性免疫。发现这种联系可能是过去50年免疫学领域最为关键的发现之一。2011年诺贝尔医学奖的后一半授予了Ralph Steinman博士,以表彰他大约50年前发现的树突状细胞(DCs)。树突状细胞常被称为专业的抗原呈递细胞,因为它们在捕捉来自全身组织部位的抗原,并将这些抗原呈递给T细胞,从而在免疫系统的专门淋巴结中启动免疫反应。
树突状细胞驻留在外周组织中,并高水平表达先天免疫的模式识别受体(PRRs)。一旦被激活,树突状细胞会经历成熟过程,包括增加促炎性细胞因子的表达、迁移趋化因子受体的上调,以及与T细胞相互作用的表面蛋白的上调,从而激活下游的适应性免疫反应。通过对缺乏MyD88的小鼠的研究,证明了TLR信号通路在DC成熟中的关键作用。没有这个大多数TLRs使用的关键适配器蛋白,只有通过TLR4下游的TRIF适配器的替代刺激才能激活树突状细胞的抗原呈递功能。此外,早期的MyD88缺陷小鼠研究也强调了TLR信号通路在炎性T细胞反应中的重要性,因为尽管大部分TLR信号缺失,某些T细胞亚型和B细胞仍然保留了大部分功能。
树突状细胞并不是单一的细胞类型,近年来已经表征了许多不同的DC亚型,包括那些驻留在各个器官中的组织驻留树突状细胞(详见Iwasaki和Medzhitov的综述)。树突状细胞与细胞毒性T细胞(CTLs)协同作用,用于清除病毒和肿瘤。细胞内病原体和原生动物通过CTLs和Th1型(1型亚型)T细胞处理,而Th17型(3型亚群)T细胞在控制细胞外病原体中起关键作用。 |
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