YAP1通过与MYH9结合来调节免疫性血小板减少症的血小板生成

本文创新点：

1. YAP1表达降低会通过巨核细胞中的细胞骨架肌动蛋白错位抑制血小板生成，从而导致ITP期间的血小板减少症。

2. YAP1受GATA结合蛋白1调节，通过与肌球蛋白重链9的协同作用，实现肌动蛋白重组，促进血小板生成。

免疫性血小板减少症(ITP)是一种复杂的出血性疾病，其特征是血小板急剧减少。作为ITP的主要元素，巨核细胞(MK)负责血小板生成。然而，ITP中出现血小板生成失调的潜在机制仍不清楚。在本研究中，苏州大学第一附属医院团队研究了Yes相关蛋白1(YAP1)在ITP期间血小板生成中的作用。研究人员观察到ITP患者的巨核细胞中YAP1表达降低，且细胞骨架肌动蛋白错位。通过实验性ITP小鼠模型，研究人员发现YAP1表达降低会诱导异常的巨核细胞分布，降低晚期巨核细胞占总巨核细胞的百分比，并导致血小板恢复量低于最大值。从机制上讲，通过将GATA结合蛋白1与其启动子结合而上调YAP1可促进巨核细胞的成熟。磷酸化的YAP1通过将其WW2结构域与肌球蛋白重链9结合来促进细胞骨架活化，从而促进血栓形成。用其激活剂XMU-MP-1靶向YAP1足以挽救患有ITP的YAP1^+/−小鼠和患者的细胞骨架缺陷和血栓形成失调。总之，苏州大学第一附属医院团队的研究结果证明了YAP1在血栓形成中的关键作用，为开发ITP的诊断标记和治疗方案提供了潜力。

参考文献：

https://doi.org/10.1182/blood.2023023601