《Nature communications》：巨噬细胞STING通过IL-6-STAT3促进良性气道狭窄纤维化

良性气道狭窄（Benign airway stenosis, BAS）是一项重大的临床挑战，理解其潜在机制对于开发有效的治疗策略至关重要。

1月3日，第二军医大学第一附属医院白冲、石荟，第二军医大学韩超峰共同通讯在《Nature communications》发表论文“Macrophage STING signaling promotes fibrosis in benign airway stenosis via an IL6-STAT3 pathway”，发现巨噬细胞STING信号通过IL6-STAT3通路促进良性气道狭窄中的纤维化。

该研究的单细胞RNA测序揭示了BAS患者肉芽组织中cGAS-STING通路的表达情况，揭示了参与疾病过程的特定细胞群体。通过确定cGAS-STING通路的表达，为进一步研究其在BAS中的作用奠定了基础。论文证实了cGAS-STING信号在BAS中的激活，突显了其在疾病发病机制中的潜在重要性。这种激活可能是引发下游细胞反应从而导致气道狭窄发展的关键事件。理解导致该通路激活的因素对于设计针对性干预措施至关重要。

STING在BAS的不同阶段均有表达，表明其在疾病进展过程中持续发挥作用。这一发现意味着STING可能不仅在疾病起始阶段起作用，还在其维持和恶化过程中发挥作用。其表达模式有望作为疾病分期和预后的生物标志物。抑制STING可减轻BAS的发展，为其在疾病进程中的因果作用提供了证据。这表明靶向STING可能是一种可行的治疗方法。通过抑制STING，有可能破坏导致纤维化和气道狭窄的病理级联反应。BAS中巨噬细胞STING表达与炎症相关，进一步强调了这种疾病中免疫反应与组织重塑之间的复杂相互作用。

炎症是许多纤维化疾病的标志，巨噬细胞STING与炎症之间的联系表明，调节该通路可能对控制BAS中的炎症微环境具有更广泛的意义。作者发现巨噬细胞通过IL-6-STAT3轴促进成纤维细胞活化。成纤维细胞是纤维化发展的关键参与者，其活化是过度瘢痕组织形成的关键步骤。将IL-6-STAT3轴确定为巨噬细胞-成纤维细胞相互作用的介质，为阻断纤维化过程提供了一个潜在靶点。气管DNA可激活巨噬细胞中的STING通路，从而通过IL-6-STAT3轴促进成纤维细胞活化。这一发现阐明了气道内源性因素触发纤维化反应的一种潜在机制。理解气管DNA激活STING的来源和机制可能会促使开发新的预防和治疗策略。总之，研究显著推进了我们对巨噬细胞STING信号在BAS中作用的理解。将IL6-STAT3轴确定为纤维化的关键介质以及气管DNA激活STING与之的联系，为未来研究提供了新的靶点和方向。旨在调节STING信号和IL-6-STAT3通路的治疗策略有望为BAS及其他潜在纤维化疾病的治疗带来巨大希望。需要进一步研究以全面阐明所涉及的机制，并将这些发现转化为临床应用。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-55170-5.